En el libro se aborda con gran rigor científico la lacra del estrés desde sus mecanismos cerebrales hasta sus consecuencias más sociales, como pueden ser el desempleo o la inmigración. El estrés es una de las grandes enfermedades del hombre moderno, y según la Organización Mundial de la Salud es la nueva epidemia del siglo XXI.
Un villano llamado estrés nos hace un interesante recorrido por las principales enfermedades asociadas a él, como son las enfermedades cardiovasculares, las autoinmunes, el dolor, la diabetes, la obesidad, etc. También desarrolla una relexión sobre cómo desde el embarazo el estrés de la madre puede determinar la percepción del mundo de sus hijos programándolos para ser más vulnerables.